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EGFR-C797S（奥希替尼后耐药）全局竞争格局 — 所有在研药物对比

Catalyst AI 对 EGFR 突变 NSCLC 奥希替尼后耐药（重点 on-target C797S，即我们 brigatinib×DCAF1 降解剂的靶） 的全局竞争格局。全球多注册库 + 公司 pipeline。疗效数字须回原始文献复核（见末尾）。

一句话结论： C797S 选择性药物里，4 代可逆 TKI 领先（BDTX-1535/silevertinib 已 Ph2、CNS ORR 86%；JIN-A02

临床信号最好）；降解剂车道全军覆没——唯一进临床的 EGFR 降解剂 BG-60366（BeOne）已终止、CFT8919 退出

ex-China，全球没有任何已验证的 C797S 选择性 EGFR 降解剂。DCAF1 是我们真正的新颖点（几乎所有 EGFR 降解剂

用 CRBN/VHL），但这是高风险高新颖的赌注——只有在 TKI 结构上做不到的地方（化合物复合突变覆盖 + 解决 CNS/口服）

才赢。

1. 4 代可逆 TKI（我们降解剂的直接对手）

药物	公司	C797S 覆盖	WT-sparing	CNS	阶段	状态/数据
BDTX-1535 / silevertinib	Black Diamond	经典+非经典+获得性 C797S、三突变	突变选择	是 — CNS ORR 86%	Ph2（领先）	2L ORR~42%；1L 非经典 ORR 60%。公司全力押注，明确领跑
JIN-A02	J INTS BIO（韩）	ex19del/T790M/C797S & L858R/…（~50nM）	突变选择	是（颅内退缩）	Ph1/2	早期 ≥3 确认 PR（含 C797S）；Clin Cancer Res 2026。可信 #2
BBT-207	Bridge→Parataxis（韩）	T790M 和/或 C797S、含初治	部分	设计针对	Ph1/2	已到第 4 剂量队列；公司 2025-07 被收购、新药业务收缩，连续性存疑
BPI-361175	贝达（中国）	Del19/T790M/C797S 15nM	高选择	n/r	Ph1/2	FDA IND；入组中
H002	锐克/海思科（中国）	广谱含 C797S、入脑	是	是	Ph1/2a	中美在跑、早期
TQB3804 / HS-10375/10504 / WJ13404 / QLH11811	正大天晴/翰森/齐鲁等（中国）	C797S 类	n/r	n/r	Ph1	早期临床、中国
BLU-945 / BLU-451 / BLU-701	Blueprint	C797S 选择	是	有限	全部终止（2024）	整个 EGFR 业务退出。已死
BBT-176	Bridge	三突变	可逆	n/r	Ph1/2	被 BBT-207 内部取代、基本搁置

2. EGFR 降解剂（我们的车道）

药物	公司	类型/E3	C797S/WT-sparing	阶段	状态
BG-60366	BeiGene/BeOne	CDAC，突变选择	含 C797S	Ph1a/1b — 终止	入组 33 人后终止、无任何数据公布。唯一进临床的 C797S 降解剂——死了
CFT8919	C4 Therapeutics / 贝达（大中华）	别构 BiDAC，L858R 选择	L858R 限定、突变选择	Ph1（中国）	C4 不在 ex-China 推进；贝达 2024-11 大中华首例给药。ex-China 搁置
HJM-561	海创药业（学术源）	PROTAC = brigatinib + 来那度胺（CRBN）	Del19/T790M/C797S DC50 9.2nM、WT-sparing	临床前	osi 耐药 C797S CDX/PDX 强退缩。最接近我们概念的公开类似物（brigatinib warhead，但用 CRBN 非 DCAF1）
9ea / MS 系列 / 新 C797S PROTAC	学术（J Med Chem 2025）	VHL/CRBN PROTAC	C797S、WT-sparing	临床前	多篇 2024-25 medchem，无临床

净：全球零个已获批/临床验证的 C797S 选择性 EGFR 降解剂；每个进临床的降解剂都被终止/暂停/地域搁置。

3. Amivantamab 类 / ADC / 广谱后线（非 C797S 选择，但抢同一批病人）

药物	公司	模态	状态
Amivantamab（Rybrevant）	J&J	EGFR×MET 双抗	已获批 1L（+lazertinib，MARIPOSA）& 后线。MARIPOSA 终期 OS 阳性 HR 0.75——首个 OS 击败 osimertinib 的方案
Lazertinib（Lazcluze）	J&J/Yuhan	3 代 TKI	已获批（与 ami 联用）
Datopotamab deruxtecan（Datroway）	第一三共/AZ	TROP2 ADC（基因型无关）	FDA 加速批准 2025-06（EGFR 突变 NSCLC 后线）；ORR 45%
Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）	第一三共	HER3 ADC	BLA 因 CMC 主动撤回，仍在试验
Osimertinib（Tagrisso）	AZ	3 代 TKI	标准治疗；C797S = 它的关键 on-target 耐药

4. 竞争态势 + 我们要跨过的门槛

• 谁领先：C797S 选择性里 BDTX-1535 明确领跑（唯一 Ph2 + 成熟数据 + CNS 86%）；JIN-A02 临床信号最好；

BPI-361175/H002 是中国 Ph1/2 追兵。但整个后线病人池的实际商业领导是 amivantamab+lazertinib（OS 击败 osi）

+ 刚获批、基因型无关的 Dato-DXd。

• 我们 brigatinib×DCAF1 降解剂必须跨的门槛：
• 口服 + 入脑——4 代 TKI 是口服、入脑（BDTX-1535 CNS 86%）；~50% EGFR 突变 NSCLC 会脑转。大双功能降解剂

历来 BBB/口服生物利用度差——不解决就先天落后。

• WT-sparing——治疗窗（皮肤/肠道毒）取决于放过野生型 EGFR；每个对手都声称，我们也必须。
• 追一个在缩小的 SoC——等任何 C797S 药上市，1L amivantamab+lazertinib 已把 C797S 出现率从 8%→1% 压下去、

C797S 病人池在缩小；Dato-DXd 已基因型无关地扫后线。

• 白空间：EGFR 降解剂整个模态临床未验证——唯一 C797S 降解剂 BG-60366 无数据终止。降解剂论点（事件驱动、

比可逆占据更难逃逸、可能覆盖击败下一代 TKI 的化合物/四突变）智力上成立、商业上未证。DCAF1 是真新颖点

（几乎都用 CRBN/VHL）：DCAF1 可绕开 CRBN 耐药/IMiD 负担，是合法的新 E3 把手——但也更没去风险（无已获批

DCAF1 降解剂）。

• 诚实判决：既差异化也 long shot。 DCAF1 是真新颖、模态有白空间；但车道临床战绩全负、4 代 TKI 已口服/入脑/Ph2

且追缩小的池子。brigatinib×DCAF1 是高风险高新颖——只有交付 TKI 结构上做不到的东西（最可能是**覆盖下一代

TKI 逃逸的化合物复合突变** + 解决 CNS/口服）才赢；没有 CNS/口服故事就是 long shot，有了 + 降解剂独有的耐药覆盖

就差异化。

5. 数据置信度（诚实边界）

• 高置信：BDTX-1535/JIN-A02/BBT-207/BPI-361175/H002 的存在与阶段、BLU-945/451 终止、BG-60366 终止+入组 33、

CFT8919、HJM-561、amivantamab MARIPOSA OS、Dato-DXd 批准、HER3-DXd 撤回——锚定 NCT/FDA/同行评议/ESMO。

• 需复核：BDTX-1535 ORR 来自公司新闻/会议、n 小（19-43）；JIN-A02「3 PR」是早期 Ph1；**BG-60366 零公开数据

——「终止」确认，但原因（无效 vs 战略/组合）未披露，别假设它生物学失败。**

• 可能低估：中国 4 代 TKI（TQB3804/HS-10375 等）英文报道薄、chictr/CDE 未穷尽；临床前降解剂长尾只取代表性

里程碑；EU CTIS/JPRN/CRIS 未逐个挖（但全球多中心试验的 EU/亚洲点在主 NCT 下，程序级覆盖完整）；C797S 特异

细胞疗法基本空白（真缺口）。

*这就是 Catalyst AI 该有的深度：把 C797S 这个靶上全球所有在研药物按模态摆全，老实说清「降解剂车道全军覆没、

4 代 TKI 领先、DCAF1 是真新颖但高风险」——所以「我们这个降解剂差异化但 long shot」这个结论敢信，且明确了赢的

唯一路径（化合物突变覆盖 + CNS/口服）。*