引擎输出 · 全局靶点格局

IL-4Rα / IL-4-IL-13 轴 全局竞争格局 — 所有在研药物对比

Catalyst AI 对 IL-4Rα 轴（特应性皮炎/哮喘/CRSwNP/EoE/COPD/痒疹等 2 型炎症）的全局竞争格局。 全球多注册库（ClinicalTrials.gov + WHO ICTRP + 欧盟 CTIS + 中国 chictr/NMPA + 日韩）+ 公司 pipeline。 疗效数字须回原始文献复核（见末尾数据置信度）。

一句话结论： 注射型 IL-4Rα/IL-13 单抗赛道已是红海——dupilumab（Dupixent，>$100 亿）一统天下，后面挤着

7+ 个机制几乎一样、只在给药间隔/价格/地域上差异化的（多为中国）me-too 单抗。**真正的白空间是非抗体格式

（吸入/口服/局部的功能性 IL-4Rα 拮抗剂），而且几乎空着**——这正是我们 de novo mini-protein 的差异化点：

不是「更好的注射 dupilumab」，而是 IgG 做不到的给药路径。

1. IL-4Rα 阻断单抗（dupilumab 车道——拥挤的「类生物类似物」群）

药物	公司	机制	阶段	状态/数据	地域
Dupilumab（Dupixent）	Regeneron/Sanofi	IL-4Rα 拮抗（双阻 IL-4+IL-13）	已获批	>$100 亿重磅；9 个 FDA 适应症	全球
司普奇拜单抗 Stapokibart（CM310）	康诺亚（中国）	IL-4Rα	已获批（中国）	NMPA：AD/CRSwNP/SAR（全球首个 IL-4Rα 治 SAR）；Ph3 上 Nat Med	中国
Rademikibart（CBP-201）	Connect/先声（中国）	IL-4Rα	Ph3 完成、中国 NDA	RADIANT-AD EASI-75 96.6%；美国转向急性哮喘/COPD	中国+美
QX005N（奥特奇拜）	荃信（中国）	IL-4Rα	Ph3 达标、NDA	PN+AD 达主终点；突破性疗法	中国
MG-K10（康麦昔）	麦济（授权中国医药系统）	IL-4Rα（长效）	Ph3 阳性、BLA	长效；约 12 月内获批	中国
AK120	康方	IL-4Rα	Ph2	全球 Ph2（FDA 已批 IND）AD+哮喘	中国/全球
611	三生国健	IL-4Rα（全新序列）	Ph1/2	FDA IND（AD）	中国/美

2. IL-13 选择性单抗（第二车道）

药物	公司	机制	阶段	状态
Tralokinumab（Adbry）	LEO	IL-13 中和	已获批	FDA+EU（AD）
Lebrikizumab（Ebglyss）	Lilly/Almirall	IL-13 高亲和中和	已获批	EU+FDA 2024（AD）
Cendakimab（CC-93538）	BMS	IL-13 中和	Ph3 阳性但放弃商业化	EoE Ph3 达标（NEJM Evidence），BMS 决定不上市
Eblasakimab（ASLAN004）	ASLAN	IL-13Rα1 拮抗	Ph2b 终止	Ph2 阳性，但 ASLAN 2024-07 清算，资产无主

3. 双特异（生物药差异化前沿）

药物	公司	机制	阶段	状态
AK139	康方	IL-4Rα × ST2（+IL-33）	Ph2	全球首个 IL-4Rα/ST2 双抗进临床（中国）
GR2002	中国 biotech	anti-TSLP（上游）	Ph1	轴邻近

4. 非抗体格式 ⭐（白空间——稀疏、几乎都临床前/学术）

程序	来源	模态	机制	阶段	状态
LQ036	Novamab（中国）	吸入纳米抗体（VHH）	IL-4Rα 拮抗（近 dupilumab 表位、更高亲和）	临床前	吸入递送、PK/安全好
DHP-1	学术（PNAS）	de novo 4 螺旋 mini-protein	IL-4Rα 结合拮抗	学术/结构	1.9Å 结构、概念验证
Baker 实验室 de novo 微结合体	学术（US）	RFdiffusion/Rosetta de novo	细胞因子-受体微结合体	学术	方法成熟，无公开的专门 IL-4Rα 拮抗药物程序
口服 IL-23/IL-17 mini-protein（类比模板）	Baker（Cell 2024）	口服 mini-protein	非 IL-4，但证明 GI 稳定口服 mini-protein 可行	临床前	直接相关模板
小分子 IL-4 抑制剂	学术	小分子	结合 IL-4	发现	工具化合物，无临床 IL-4Rα 小分子

5. 竞争态势 + 白空间（差异化机会）

• 单抗车道饱和并趋同：1 个全球重磅（dupilumab）+ ≥7 个（多为中国）IL-4Rα 单抗结同一表位、同一双阻机制

——机制上是「类生物类似物」me-too，只在剂量间隔/价格/地域差异化。IL-13 车道也已获批且拥挤。**注射单抗格式内

没有有意义的差异化空间了。**

• 真正的白空间 = 非抗体格式，且惊人地空：临床上几乎没有非抗体 IL-4Rα 拮抗剂——只有 1 个临床前吸入纳米抗体

（LQ036）+ 纯学术 de novo mini-protein（DHP-1、Baker）。**全球没有任何临床阶段的小分子/口服肽/de novo

mini-protein IL-4Rα 拮抗剂。**

• de novo mini-protein IL-4Rα 拮抗剂：差异化但高风险，不是速胜。
• 为什么真：① 格式缺口真实（无临床非抗体拮抗剂）；② 结构问题可解（IL-4/IL-4Rα 界面有 1.9Å 结构、mini-protein

已被证明能结合 IL-4Rα 且可口服递送）；③ 热稳定 mini-protein 可做吸入/口服/局部——这是 IgG 唯一守不住的轴

（本项目早前可设计性评估也把 IL-4Rα 标为「可设计」表面）。

• 为什么是 long shot：dupilumab 9 个适应症 + 十年安全数据 + 处方锁定；mini-protein 面临免疫原性/半衰期/新模态监管

风险；差异化只在路径（口服/吸入）或组织穿透赢，不在和注射单抗头对头比效力。**可辩护的楔子是格式主导

（吸入哮喘/气道，或口服/局部 AD），明确不是「更好的注射 dupilumab」。**

6. 数据置信度（诚实边界）

• 高置信：dupilumab 9 适应症、stapokibart 三个 NMPA 批准、tralokinumab/lebrikizumab 获批、cendakimab Ph3 阳性

但 BMS 放弃、ASLAN/eblasakimab 清算、各非抗体程序的存在与模态。

• 需复核：rademikibart RADIANT-AD 数字（96.6%/85.3%）、QX005N/MG-K10「达主终点」——来自公司新闻/二级聚合，

须以 AAD 2026/同行评议原文确认才入 deck；eblasakimab「60% EASI-90」是中期。

• 可能低估：中国 IL-4Rα 单抗群几乎肯定 >7 个（恒瑞/信达/百奥泰等的临床前/Ph1 可能未逐个浮现）——最被低估

的一段；非抗体临床前（纳米抗体/mini-protein/肽）活在专利与海报里、注册库搜不到，可能还有隐形纳米抗体。**但

「临床上没有非抗体 IL-4Rα 拮抗剂」这个结论是稳的。** 欧盟 CTIS/日 JPRN/韩 CRIS 未逐试验查，欧/日/韩本地早期试验可能漏。

*这就是 Catalyst AI 该有的深度：把一个轴上全球所有在研药物按模态摆全，找出真正的白空间（非抗体格式），并诚实

标出哪些数字要回原文核——所以「IL-4Rα de novo mini-protein 是差异化但高风险」这个结论敢信。*