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DLL3 全局竞争格局 — 所有在研药物对比 + 竞争态势 + 机会 + 未来方向

这份文档是 Catalyst AI 对单个靶点产出「全局竞争格局」能力的示范。 它把一个靶点上所有已上市 / 在研 / 已停止的药物，按模态、公司、机制、研发阶段、关键数据、适应症做穷尽式对比，再给出竞争态势、 未满足需求、值得布局的方向，以及——诚实的数据置信度边界。这是「敢相信结论」的前提：先把全局摆清楚。 数据锚点 = ClinicalTrials.gov（2026-06-21 查询）+ 监管/文献。疗效具体数字（ORR/OS）须以 NEJM/ASCO 原始文献复核（见末尾数据置信度）。

一句话结论： DLL3 已被 tarlatamab 临床验证为「可成药的、肿瘤选择性表面靶点」。T 细胞衔接器（TCE）赛道

已拥挤、ADC 是坟场（Rova-T 教训）、**放射性配体疗法（RLT）是唯一对 tarlatamab 的 CRS 天花板和

Rova-T 的抗原异质性都有机制性反驳的差异化车道——但它不是空地（Abdera 的 ²²⁵Ac-ABD147 已进 Ph1），

我们是「快速跟随者」，赢点在 format/同位素/PET 选患/排序，不在「第一」。

1. 全部在研药物（按模态）

A. T 细胞衔接器 / 双特异 / 三特异（DLL3×CD3）— 已拥挤

药物	公司	模态	机制	最高阶段	状态/数据	适应症
Tarlatamab / AMG 757（Imdelltra）	Amgen	半衰期延长 BiTE	DLL3×CD3	已获批	FDA 加速批准 2024-05，完全批准 2025-11；DeLLphi-301 Ph2、DeLLphi-304 Ph3（n≈509）OS 阳性；正扩 1L/NEPC/NEC/胶质瘤	SCLC 2L+（获批）；1L/NEPC/NEC/胶质瘤（在研）
Obrixtamig / BI 764532	Boehringer Ingelheim	IgG 样双特异	DLL3×CD3	Ph3	DAREON 系列；Ph3 SCLC 1L（+atezo/化疗）+ 肺外 NEC；另有 ⁸⁹Zr PET 生物分布试验	SCLC、EP-NEC、LCNEC
Gocatamig / MK-6070 / HPN328	Merck（收购 Harpoon）	三特异 TriTAC（DLL3×CD3×白蛋白）	DLL3×CD3 + 抗白蛋白延长	Ph1/2	单药+联合（I-DXd/atezo/durva）	SCLC、NEC、NEPC
ZG006	泽璟生物（中国）	三特异（双 DLL3×CD3）	双价 DLL3×CD3	Ph3	Ph3 SCLC（NCT07189455）+ NEC（vs FOLFIRI）；NEPC Ph2	SCLC、NEC、NEPC
RO7616789	Roche/Genentech	三特异 TCE	DLL3×CD3	Ph1（完成）	NCT05619744 完成	SCLC、NEC
Peluntamig / PT217	Phanes	双特异（DLL3×CD47）	DLL3×CD47「别吃我」+ 适应性	Ph1/2	+化疗±atezo	DLL3+ NEC
QLS31904（≈ 提示中的 QLF31907）	齐鲁（中国）	双特异	DLL3×CD3	Ph1	NCT05461287（状态陈旧）	实体瘤
HLX3901	复宏汉霖（中国）	双特异 TCE	DLL3×CD3	Ph1	NCT07416695	SCLC、NEC

B. 抗体偶联药物（ADC）— 坟场 + 一次谨慎再入场

药物	公司	载荷	阶段	状态/数据	适应症
Rovalpituzumab tesirine / Rova-T	AbbVie（收购 Stemcentrx）	PBD 二聚体	已停（2019）	经典 DLL3-ADC 失败：TAHOE 缩短生存、MERU 无效；Ph2 ORR~16%。根因=DLL3 表达过低/异质 + PBD 毒性（浆膜腔积液）	SCLC（失败）
Ifinatamab deruxtecan / I-DXd / DS-7300	第一三共 + Merck	DXd（topo-I）	Ph3	IDeate-SCLC02 等多个 Ph3；扩食管 SCC/前列腺/泛瘤种	SCLC 1L/2L+、CRPC/NEPC 等
ZL-1310	再鼎（中国）	新型 topo-I	Ph3	Ph1 R/R SCLC 早期 ORR 亮眼（breakthrough 级关注）；Ph3 NCT07218146	SCLC
BL-M14D1	SystImmune（中国）	—	Ph3	Ph3 1L ES-SCLC（+atezo）	SCLC、NET
DJI136	Novartis	—	Ph1/2	NCT07564401	ES-SCLC
IDE849（再入场代表）	IDEAYA	次世代载荷/linker	Ph1	NCT07174583——验证「Rova-T 的失败是这个 ADC、还是 DLL3-ADC 本身」	SCLC
SNC115	西恩科（中国）	—	Ph1	NCT06384482（状态未知）	R/R SCLC、LCNEC

C. 放射性配体疗法（RLT）— 差异化白空间（已有先行者）⭐

药物	公司	同位素	阶段	状态/适应症
²²⁵Ac-ABD147（+¹¹¹In 显像伴侣）	Abdera（先行者）	²²⁵Ac（α）	Ph1a/b	NCT06736418 进行中；SCLC、LCNEC
²²⁵Ac-ETN029	Novartis	²²⁵Ac（α）	Ph1	NCT07006727；DLL3+ 实体瘤
[²¹²Pb]Pb-MP0712	Molecular Partners（DARPin）	²¹²Pb（α）	Ph1/2	NCT07278479；DLL3+ 肿瘤
¹⁷⁷Lu-DTPA-SC16.56	MSKCC	¹⁷⁷Lu（β）	Ph1	NCT06941480；肺/前列腺神经内分泌
⁸⁹Zr-DFO-SC16.56	MSKCC	⁸⁹Zr ImmunoPET 显像	Ph1/2	NCT04199741——RLT 选患的关键诊断（先看摄取/剂量学再投）

D. 细胞疗法（CAR-T / CAR-NK）— 早期、前沿、分散

AMG 119（Amgen，暂停）· LB2102（Legend，Ph1）· ML261（Moonlight Bio，Ph1）· TC-D101（TCRCure）·

GC511B（中国医科院）· BHP01（PD-L1/DLL3 双 CAR-T，川大）· DLL3 CAR-NK（天津医大，NCT07172412）·

iPSC 抗 DLL3 CAR-NK（医科院）· EB-DART-NK01 等。整体落后 TCE 多年，分散在小型学术 sponsor。

E. 诊断/显像（DLL3 伴随）

⁶⁸Ga-PFD3 PET（北大医院）· ⁸⁹Zr-SC16.56 · ¹¹¹In/²⁰³Pb 伴侣——对 RLT 而言，PET 选患比对 TCE 更关键。

2. 竞争态势 / 谁领先

• DLL3 已去风险：tarlatamab（DLL3×CD3 BiTE）2024 获批、DeLLphi-304 Ph3 OS 阳性（量级 ~13.6 vs ~8.3 月，

数字待文献复核）——这是 SCLC 二线几十年来首个 OS 阳性 Ph3。证明：① DLL3 是真·肿瘤选择性表面靶点

（SCLC 高表达 ~85–95%、正常组织极低）；② T 细胞重定向能把表达转成生存获益。

• tarlatamab 的局限=白空间：CRS（约半数患者，黑框警告）需住院阶梯给药 → 真实世界产能受限；

ICANS 神经毒；持久性非治愈；CNS（SCLC 脑转极多，大双特异穿透有限）；仅 2L+，1L 全开。

3. 模态之战 + 白空间

• TCE：拥挤——tarlatamab（基准）+ obrixtamig（最强挑战者，已 Ph3、还抢肺外 NEC）+ MK-6070 + Roche +

多个中国 TCE。利润压缩的混战，新进者会是第 5–8 名。

• ADC：坟场——Rova-T 教训 =「强载荷 + 抗原密度不足/异质 = 治疗窗窄到负」。I-DXd / ZL-1310 / BL-M14D1

用更好的 DXd/topo-I 载荷再战（已 Ph3），IDE849 测试「是不是 DLL3-ADC 本身的问题」。

• RLT：差异化车道（但有先行者 Abdera）⭐ 为什么 RLT 可能真差异化：
• 机制正交——无 CRS、不依赖 T 细胞。SCLC 免疫「冷」、化疗后淋巴耗竭，正是 TCE 乏力处；RLT 靠辐射杀伤、

可门诊、易联合。

• 交叉火力（bystander）化解 Rova-T 陷阱——ADC 只杀内化进去的那个细胞；α/β 发射体杀邻近抗原阴性细胞，

直接缓冲 DLL3 异质性这个杀死 Rova-T 的变量。这是这个赌注最强的生物学论点。

• 神经内分泌 RLT 先例强——¹⁷⁷Lu-DOTATATE（Lutathera）在 SSTR2+ NET 已获批、PSMA-RLT（Pluvicto）验证

实体瘤 RLT。DLL3 把这套延伸到 SSTR 低、侵袭性高的 NEC/SCLC。

• 陷阱（诚实）：RLT 偏好高密度/内化靶点；DLL3 内化（所以当年做 ADC）但表面绝对密度中等且异质——

和 Rova-T 同一个问题；交叉火力有帮助，但若递送剂量太低，α 也会像 PBD 一样欠剂量。**⁸⁹Zr-DLL3 PET 剂量学

是去风险的关键先行实验。 另：²²⁵Ac 供应受限、capex/冷链重**——拥有它是护城河、没有它是死刑，须合作解决；

且我们落后 Abdera，Lilly/Novartis/AZ/BMS 都在买 RLT 平台。

4. 未满足需求 / 价值所在

1L ES-SCLC（最大蛋糕，谁把 DLL3 推进 1L 谁拿 franchise）· CNS/脑转（α 发射短程高 LET 对微转移有理论优势）·

NEPC（DLL3+、可借 PSMA-RLT 临床基础设施）· 肺外/GEP 高级别 NEC（SSTR 低、Lutathera 不可及——DLL3-RLT

天然适应症）· tarlatamab 复发/TCE 难治（抗原仍在、T 细胞耗竭——正交机制 RLT 是最干净的下一线入口）·

biomarker 选患（DLL3 PET 把异质性弱点变成选患优势）。

5. 值得布局的方向（排序）

• DLL3 α-RLT（²²⁵Ac），定位在 TCE 复发 SCLC + 可与化疗-IO 联合的 1L，配 PET 伴随（最高信心）。

理由：唯一同时反驳两个龙头弱点；NET-RLT 先例强；TCE 复发是干净增长的快速跟随入口；PET 把异质性风险变选患资产。

关键风险：剂量学/抗原密度（若摄取太低，α 欠剂量）→ 先做 ⁸⁹Zr-DLL3 PET 再投；²²⁵Ac 供应须找合作方。

• 次世代 TCE（更低 CRS / CNS 穿透 / 半衰期调优）或 1L 联合。理由：机制已验证、已报销；未满足在「耐受+1L+CNS」。

风险：极度拥挤，差异化必须是临床证明的治疗指数改善、不是营销口号。

• DLL3 在非 SCLC 神经内分泌（NEPC / 肺外高级别 NEC），模态无关。理由：比 SCLC 不拥挤、可借 RLT/PSMA 基础设施、

孤儿/快速通道友好。风险：市场更小、DLL3 表达数据更薄、BI/Merck 已插旗，窗口在收窄。

• 回避：me-too DLL3 ADC（除非有真正超越 IDE849 的新载荷/linker——Rova-T 墓碑就是举证责任）；DLL3 CAR-T 太早/太高风险。

6. 数据置信度（诚实边界）

• 高置信（直接可查）：药名/公司/模态/NCT/阶段/适应症——来自 ClinicalTrials.gov v2 API（2026-06-21）。

里程碑稳：tarlatamab 获批时间线、Rova-T 失败机制、ADC/TCE/RLT 各阶段归属。

• 需复核：**具体疗效数字（DeLLphi-301 ORR~40%、CRS~50%；DeLLphi-304 OS~13.6 vs ~8.3 月）经二级搜索得到、

本轮搜索后端不稳，量级与方向可信、确切数字须以 NEJM（Ahn 2023 / DeLLphi-304）原文复核后才入 deck。**

• 可能低估：中国 CAR-NK/部分双特异（仅 chictr 注册）、未披露的临床前资产（公司 pipeline deck，注册库搜不到）。
• 代码歧义：「QLF31907」最可能=齐鲁 QLS31904（NCT05461287），按同一程序处理待确认。

*这正是 Catalyst AI 该有的深度：对任一靶点，先把全球所有在研药物、模态、阶段、动态摆全，再给差异化机会与

排序，并明确标出「哪些数字稳、哪些要回原始文献核」。结论敢信，是因为全局摆得清、边界标得明。*